27/04/2020

¿Es la vacuna de ARNm una opción segura para combatir el COVID-19?

Resumen:

  • El ARNm es un método novedoso para la producción de vacunas.
  • Las vacunas de ARNm se han probado anteriormente sobre todo en terapias contra el cáncer.
  • No hay razones para afirmar que una vacuna de ARNm pueda editar el genoma del receptor.
  • Una vacuna de ARNm contra el SARS-CoV-2 sería la primera vacuna utilizada contra un patógeno en lugar de contra las células cancerosas.

A la luz de la actual pandemia, se necesita una vacuna eficaz y segura. Una de las tecnologías emergentes que ha cobrado fuerza recientemente es el uso de vacunas de ARN mensajero (ARNm) como herramienta para entrenar a nuestro sistema inmunitario en la lucha contra los patógenos [1]. Este tipo de vacuna aún no se ha introducido en ningún mercado. Existe la preocupación de que el ARNm de una vacuna, al ser químicamente similar al ADN, podría integrarse en nuestro genoma. Aunque es razonable especular sobre los peores escenarios, es bastante imposible que este proceso ocurra con la vacuna contra el SARS-CoV-2 o en cualquier otra vacuna que contenga ARN. Los siguientes párrafos arrojarán algo de luz sobre esta tecnología e intentarán explicar por qué es muy poco probable que este tipo de vacuna pueda «estropear nuestro genoma».

Las terapias basadas en ARNm son una alternativa prometedora a la vacunación estándar. Se han probado como inmunoterapias versátiles contra el cáncer, pero también contra varios agentes infecciosos, como la gripe y el virus del zika [2]. Las vacunas de ARNm pueden no sólo reducir potencialmente los riesgos (frente a las vacunas de células enteras) y aumentar su eficacia relativa (en comparación con las vacunas más modernas con antígenos purificados), sino también disminuir el coste y el tiempo de fabricación [3]. Numerosas empresas biotecnológicas y farmacéuticas están invirtiendo mucho en el desarrollo de vacunas de ARNm. Debido a las ventajas mencionadas, con énfasis en el tiempo de producción, es una de las formas potenciales de una vacuna contra el SARS-CoV-2. Sin embargo, cabe mencionar que sería la primera vacuna de este tipo disponible públicamente contra un patógeno. Por lo tanto, se espera que este enfoque pueda ser recibido con algunas dudas por parte del público.

Todos los organismos vivos utilizan ARNm. El ARNm transfiere la información de una proteína desde el ADN y puede compararse con una memoria USB. Esta información en el ARNm es luego utilizada por una compleja maquinaria celular para forjar una proteína [4]. Las vacunas de ARNm utilizan exactamente esta propiedad de los ARNm naturales para entregar la información de qué proteína crear en nuestras células. Las vacunas de ARNm están diseñadas para ayudar a crear una proteína específica que, a su vez, es utilizada por nuestros organismos para enseñar a nuestros sistemas inmunológicos cómo combatir un patógeno [3]. Algunas personas temen que el ARNm de las vacunas pueda cambiar nuestra composición genética. Se cree que podría hacerlo al incorporarse a nuestro ADN debido a la similitud química entre ambos [5]. La respuesta más sencilla a esto es la siguiente: no puede [2]. El ADN está localizado exclusivamente en un compartimento celular separado llamado núcleo, impermeable para la mayoría de los compuestos [6]. Una vacuna de ARNm sólo llega a la parte de la célula situada fuera del núcleo. Por lo tanto, no tiene ningún contacto con nuestro ADN.

Vista simplificada sobre el mecanismo de acción de la vacuna de ARNm dentro de una célula humana. La vacuna de ARNm (cepa azul) llega a la célula (1) por medio de la maquinaria de transporte celular. Posteriormente, la vacuna de ARNm se libera (2) y es utilizada por la maquinaria de producción de proteínas (mancha gris) (3) para forjar una proteína. En el lado derecho de una célula, el ARNm celular (cepa naranja) se crea en el núcleo (el lugar de almacenamiento de nuestro ADN), se transporta fuera de este compartimento y se utiliza para la producción de proteínas.

En resumen, debido a la pandemia de COVID-19, la tecnología de las vacunas de ARNm parece estar ganando terreno. Actualmente, no existe en el mercado ninguna vacuna de ARNm contra ninguna enfermedad infecciosa. Es comprensible que esto provoque reservas entre los futuros potenciales receptores. Sin embargo, no existe ningún mecanismo plausible que permita que el ARNm de una vacuna manipule nuestro ADN.

Referencias:

  1. WHO, DRAFT landscape of COVID-19 candidate vaccines – 20 March 2020. 2020, World Health Organization.
  2. Blackburn, L., RNA vaccines: an introduction, U.o. Cambridge, Editor. 2018.
  3. Pardi, N., et al., mRNA vaccines – a new era in vaccinology. Nat Rev Drug Discov, 2018. 17(4): p. 261-279.
  4. Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. Molecular Cell Biology. 4th edition. New York: W. H. Freeman; 2000. Section 4.4, The Three Roles of RNA in Protein Synthesis. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK21603/
  5. Holley, RW, et al., Structure of a Ribonucleic Acid. Science, 1965. 147(3664): p. 1462-5.
  6. Pederson T, The Nucleus Introduced. Cold Spring Harb Perspect Biol, 2011. 3(5): a000521.
Konstanty Cieśliński
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